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科学家揪出病毒入侵引路人 夏季来临小心B族肠道病毒医院新闻
发布日期: 2019-10-03  来源: www.cnhch.com   点击:1274

最近,广东省卫生和健康委员会官方网站宣布,最近南方医科大学顺德医院感染已造成5名新生儿死亡,这是由B组的11型E病毒引起的严重医疗事故。肠道病毒。

“B组肠道病毒是儿童病毒性脑炎和脑膜炎的主要病原体,但大多数B级肠道病毒的发病机制和穿越血脑屏障的机制尚不清楚。针对病毒的特异性药物和疫苗。”首都医科大学附属北京儿童医院感染与病毒研究室主任兼研究员谢正德告诉《中国科学报》。

最近,谢正德团队结合中国科学院微生物研究所高福院士和北京大学生命科学学院魏文生研究小组,利用CRISPR筛选技术,发现了人类新生儿Fc受体( FcRn)是大多数B组肠道病毒的通用组成部分。该受体在分子水平上揭示了“双受体系统”中两种受体的不同作用机制,并阐明了肠道病毒感染宿主细胞的侵袭机制。相关研究结果最近发表在《细胞》。

B组肠道病毒属于小核糖核酸病毒家族,包括埃可病毒,柯萨奇病毒B,柯萨奇病毒A9和几种新发现的B族肠道病毒血清型。谢正德说,B组肠道病毒主要通过粪便传播,通过与感染或携带B组肠道病毒和分享饮食的患者亲密接触可引起肠道疾病。

科学预防可以大大降低B级肠道病毒感染的风险,但仍有一些人,尤其是婴儿和幼儿,患有严重B组肠道病毒感染的高风险。

首都医科大学附属北京儿童医院的第一作者兼副研究员陈向鹏说,这类病毒的药物和疫苗的开发必须首先明确病毒的发病机制。人B细胞对人B细胞的侵袭需要首先与细胞表面上的受体结合。然而,大多数B族肠道病毒如艾柯病毒穿过血脑屏障的机制仍不清楚,确定其感染细胞的关键受体尚未发现并报告。

为了找到导致身体感染病毒的关键受体,中国科学院微生物研究所助理研究员陈向鹏,赵欣,北京大学生命学院博士后研究员张桂根科学,选择了强烈的致病性。使用CRISPR-Cas9膜蛋白基因组筛选技术克隆B型肠病毒血清型埃可病毒6型,以产生敲除细胞的不同表面蛋白的细胞文库。

通过感染压力筛选和测序分析,他们最终发现FcRn是病毒入侵细胞的关键受体。 B组肠病毒可通过与吸附受体CD55和衣壳受体FcRn结合而侵入人细胞。 “这两种受体分子就像指导一样,为B级肠道病毒进入人体细胞打开了大门,”陈向鹏说。

通常,FcRn是人体中重要的免疫因子之一。其主要功能是通过胎盘将母体中的抗体转运至胎儿,帮助新生儿从肠道吸收抗体,并在成人中介导抗体恢复。 “等等。

FcRn在B组肠道病毒的其他血清型的侵袭中发挥相同的作用吗?研究人员还测试了B组肠道病毒进化分支中的17个代表性菌株。该研究发现,除Coxsackie B4,B5外,还有15株依靠FcRn完成感染过程,包括致病性较多的柯萨奇病毒A9,艾柯病毒6,9,11,30等。这表明FcRn是一种通用的B组肠道病毒的受体。

为了进一步研究病毒入侵的机制,赵昕与中国科学院微生物研究所/中国科学技术大学共同培养了博士学位。学生刘胜等人,首次分析了原子/近原子级高分辨率电子显微镜,发现了“双重”的非封装病毒入侵过程。受体系统的作用机制,即病毒在吸附受体CD55的帮助下被内吞到细胞内;此外,病毒遗传物质的释放通过FcRn的去壳完成。

赵欣说,与先前报道的艾柯病毒表面吸附受体不同,FcRn是一种衣壳受体。在生理条件下,当病毒遇到受体时,在细胞内吞脂质膜的共同作用下,完成入侵细胞时必要的去封闭过程,遗传物质成功释放到宿主细胞中。

此外,B组肠道病毒可以感染人类但不能感染小鼠。据陈向鹏介绍,平均小鼠无法验证治疗效果或药物效果。相关的转基因小鼠可以支持艾柯病毒的复制并成为动物模型,例如艾柯病毒。

赵昕介绍,该研究对于开发B组肠道病毒药物疫苗和无包膜病毒的侵袭机制具有重要意义。

谢正德建议,注意个人卫生,经常洗手,注意日常生活中的食品安全,可以有效地切断B组肠道病毒的传播途径。


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